La neuropatía óptica hereditaria de Leber.  (NOHL o LHON)

La neuropatía óptica hereditaria de Leber, también conocida como atrofia óptica de Leber (LOA) es una enfermedad de herencia materna que se caracteriza por la pérdida subaguda, indolora y bilateral, aunque por lo general no siempre al unísono de la visión central. Predomina en hombres jóvenes y es causada por mutaciones.Aunque la gran mayoría de nuestro material genético (ADN) está localizado en el núcleo de las células, una pequeña parte del mismo se encuentra en las mitocondrias (ADN mitocondrial o ADNmt).Los genes del núcleo se heredan de ambos padres biológicos. Sin embargo, los mitocondriales sólo se heredan de la madre. Esto implica que un varón con una mutación en el ADN mitocondrial no la transmitirá a ninguno de sus hijos biológicos, mientras que una mujer con una mutación en el ADN mitocondrial la transmitirá a toda su descendencia biológica.

Dado que las mitocondrias de una persona derivan del citoplasma del óvulo, la herencia de esta enfermedad es materna. Cada mitocondria contiene de dos a diez copias de ADN circular donde se localizan los genes, que codifican para 13 de las 67 proteínas que componen la cadena respiratoria.​​

Las mutaciones primarias de NOHL 11 778, 14 484 y 3 460 afectan el complejo I del ADN mitocondrial o los genes de la ubiquinona oxidorreductasa. La neuropatía óptica hereditaria de Leber es el resultado de un defecto en la cadena respiratoria. Las mutaciones mitocondriales afectan los tejidos altamente dependientes del metabolismo oxidativo, tales como la retina, el sistema nervioso central, el corazón y el riñón. Las mutaciones de la posición 14 484 producen una reducción en la transferencia de electrones y en la síntesis de ATP del complejo I, por su parte la mutación 11 778 induce un desdoblamiento de la respiración en el híbrido, mientras que la mutación 3 460 afecta la velocidad del consumo del oxígeno. El estrés oxidativo induce la apoptosis en las células portadoras de las mutaciones. A demás se ha visto una disminución en las defensas antioxidantes (superóxido dismutasa, glutatión peroxidasa y glutatión reductasa) en las células portadoras de mutaciones de esta enfermedad. La apoptosis celular que se produce en esta neuropatía óptica es la responsable de las manifestaciones clínicas de la enfermedad y el deterioro visual. El nervio óptico es dependiente de ATP, para garantizar el constante flujo axoplásmico, necesario para el transporte de la información a lo largo de la vía visual.